Miért olyan félelmetes a GLP-1/GIP receptor kettős agonista?

Glukagonszerű peptid-1 (GLP-1)a bél által kiválasztott hormon, amely áthatol a vér-agygáton, és behatol agyunk irányítóközpontjába, hogy elnyomja az étvágyat; Másrészt a gyomor-bél traktus és a perifériás idegrendszer simaizomzatára is hathat, lassítja a gyomor kiürülését és növeli a táplálék gyomorban maradási idejét. Ez nemcsak enyhíti a vércukorszint-ingadozást, hanem javítja a jóllakottságot is. Ennek eredményeként a GLP-1 sztárcélponttá vált a fogyás terén, mind belső, mind külső integrációt elérve. Az elmúlt években a természetes GLP-1-et utánzó GLP-1 receptor agonisták széles körben elismertek a fogyás területén.

Eközben egy másik bélhormon,glükózfüggő inzulin{0}}szerű felszabadító peptid (GIP), szintén potenciális súlycsökkentési célpontnak számít, jellemzően a GLP-1 "segítőjeként" jelenik meg. A GIP-receptorok és a GLP-1-receptorok együttes aktiválása szinergikus szerepet játszhat a testtömeg-szabályozásban, például Kínában a jóváhagyott GLP-1/GIP kettős receptor agonista. Tirzepatid porakár 21%-os fogyás érhető el. Mindazonáltal, bár a fogyás hatását alátámasztja a Tirzepatide alkalmazása, még mindig sok rejtély van a GIP szinergikus mechanizmusával kapcsolatban, mivel nem ismerjük teljesen.

Melyek a GLP-1/GIP receptor kettős agonisták előnyei?

A hagyományos kutatások azt sugallják, hogy a GLP-1/GIP receptor kettős agonisták (például a terzapitid API por) kiváló súlycsökkenést és anyagcsere javulást mutatnak, elsősorban hármas szinergikus mechanizmusuknak és többszörös anyagcsere-előnyüknek köszönhetően.
1, Kettős cél szinergikus hatásfokozás
GLP-1 (glucagon like peptide-1) and GIP (glucose dependent insulinotropic polypeptide) are two important intestinal insulinotropic hormones in the human body, which complement each other by activating different receptors. GLP-1 mainly inhibits appetite, delays gastric emptying, and promotes insulin secretion; GIP enhances insulin sensitivity and promotes glucose uptake in adipose tissue. The synergistic effect of the two can produce a "1+1>2" hatás, amely felülmúlja egyetlen GLP-1 agonistát a fogyásban, a vércukorszint csökkentésében és az anyagcsere javításában.
2, Áttörő javulás a fogyás hatásában
Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a Tiltrotide 72 hetes kezelésével átlagosan 22,5%-os (körülbelül 24 kilogramm) súlycsökkenés érhető el, ami lényegesen jobb, mint a 16,0%-osszemaglutid. Ez a kiváló súlycsökkentő hatás az alábbiakból ered: ① erősebb étvágycsökkentő (a hipotalamusz tápláló központjának kettős aktiválása); ② Jelentősebb késleltetett gyomorürülés; ③ A fehér zsírszövet barna zsírszövetté való átalakulásának elősegítése és az energiafogyasztás növelése; ④ Javítja a bél mikrobióta szerkezetét, és pozitív ciklust alakít ki a „fogyás - a mikrobiota javulása - az anyagcsere javulása”.
3, Számos anyagcsere-előny
A fogyás mellett a GLP{1}}1/GIP kettős agonisták több szervrendszerben is védő hatást mutattak: ① kardiovaszkuláris rendszer - 20%-kal csökkenti a súlyos szív- és érrendszeri események (MACE) kockázatát; ② A máj - jelentősen javítja a nem-alkoholos steatohepatitist (NASH) és csökkenti a máj zsírtartalmát; ③ Vese - A vesefunkció hanyatlásának késleltetése és a vizelettel történő fehérjekiválasztás csökkentése; ④ Metabolikus szindróma - az anyagcsere-mutatók, például a vércukorszint, a vérzsírszint és a vérnyomás átfogó javulása.

Mi a legújabb kutatás a GLP-1/GIP receptor kettős agonistákról?

Nemrég egy, a Cell Metabolism című folyóiratban megjelent cikk feltárta, hogy a GIP-receptorok erősen expresszálódnak az agy kulcsfontosságú régióiban (például a hipotalamusz arcuatus magjában, a medián eminenciában stb.), amelyek szabályozzák az étvágyat, különösen a medián eminenciában lévő oligodendrocitákban. Az oligodendrocita a központi idegrendszer kulcssejtje a mielinhüvely kialakításában, és funkciója hasonló az idegi axon "szigetelő rétegéhez", amely felgyorsíthatja az idegi jelek vezetését.
Azt találták, hogy az oligodendrocitákon lévő GIP-receptorok aktiválása jelentősen javíthatja túlélésüket és működésüket, valamint elősegítheti a neuronok mielinizációját. Ennél is fontosabb, hogy a GIP-receptor aktiválása "gyors csatornát" nyit meg a GLP-1 számára az agyba való bejutáshoz két mechanizmuson keresztül: az egyik a vaszkuláris permeabilitás növelése és a GLP-1 vér-agygáton való átjutása a VEGF-A expressziójának fokozásával-; Másodszor, myelinizált axonokat használva csatornaként, a GLP-1 közvetlenül bejuthat az agyba az idegpályák mentén, megkerülve a vér-agy gát korlátait.
Kísérletek igazolták, hogy a GIP receptor agonista javíthatja a GLP-1 receptor agonista eloszlását és célba juttatását az étvágyszabályozás kulcsfontosságú agyi régióiban. Ez a szinergikus hatás jelentősen fokozza a GLP-1 étvágycsökkentő hatását, és ez a hatás teljes mértékben a GIP receptor expressziójától és aktiválódásától függ az oligodendrocitákon.
Ezen túlmenően a tanulmány feltárta a GLP-1 étvágygátlás új mechanizmusát is: a hipotalamusz paraventricularis magjában található vazopresszin neuronok a GLP-1 étvágygátlás kulcsfontosságú közvetítői, aktivitásának gátlásával pedig teljes mértékben kiküszöbölhető a GLP-1 súlycsökkentő hatása.
Összefoglalva, a GIP nemcsak az anyagcsere szabályozásában vesz részt, hanem jelentősen javíthatja az agyba jutó GLP{1}1 hatékonyságát és célzottságát is a vér-agy gát permeabilitásának fokozásával és az axonális útvonalak biztosításával, ami megmagyarázza, hogy a GLP-1/GIP kettős agonisták miért jobbak, mint az egyedi GLP-1 agonisták a fogyás és az anyagcsere szintjének javításában. Ez a felfedezés kulcsfontosságú elméleti alapot biztosít az anyagcsere-betegségek terápiás gyógyszereinek új generációjának kifejlesztéséhez.
 

Hol van a jövőbeli fejlődési iránya?

A GLP{1}}1/GIP kettős agonisták sikere a többcélú agonisták kutatási és fejlesztési hullámát indította el. Jelenleg a GLP-1/GIP/GCG tripla receptor agonisták (plritaglutidfázisú klinikai vizsgálatokba léptek, és kiváló hatékonyságot mutattak a fogyásban (28,7%-os súlycsökkenés a 68. héten). Emellett rohamosan fejlődnek a különböző innovatív gyógyszerformák is, amelyek a jövőben több kezelési lehetőséget biztosítanak az elhízott és anyagcsere-betegségben szenvedő betegek számára.
Általánosságban elmondható, hogy a GLP-1/GIP kettős agonista áttörést ért el a fogyás, a glükózcsökkentés, a szív- és érrendszeri védelem és más szempontok terén a kettős célú szinergia révén, és fontos mérföldkővé vált az elhízás és a 2-es típusú cukorbetegség kezelésében. Másrészt cégünk GLP-1/GIP receptor kettős agonista alapanyagai a technológiai vezető szerep, a megbízható minőség és a költségelőny átfogó értékét értek el.
Technikai előny: A peptid-szilárd{0}}fázisú szintézis technológiát és a folyadékkromatográfiás-tömegspektrometriát (LC-MS) használjuk a teljes folyamatminőség-ellenőrzés érdekében, biztosítva a termék tisztaságát 99,5%-nál vagy azzal egyenlő, és szigorú szennyeződés-tartalom-szabályozást 0,1% alatt. A célzott módosítási technológiával a GLP-1 és GIP szekvenciák precíz fúzióját értük el, érintetlen aktív helyekkel és lényegesen jobb biológiai aktivitással, mint egyetlen agonistaé. A zsírsav-oldallánc-módosítási technológia a felezési időt 7-10 napra{10}hosszabbítja, kielégítve a hosszú hatású készítmények iránti igényt.
Minőségügyi rendszer: Megkaptuk a GMP-tanúsítványt, és létrehoztunk egy teljes folyamatminőségi nyomonkövetési rendszert a nyersanyagbeszerzéstől, a gyártástól, az ellenőrzéstől a raktározásig. Minden terméksorozathoz teljes elemzési jelentés (COA) tartozik, amely tartalmazza a kulcsfontosságú mutatókat, mint például a HPLC-tisztaság, az aminosavszekvencia-analízis, a tömegspektrometriás molekulatömeg-igazolás, az endotoxin-teszt stb. Stabilitási vizsgálatunk azt mutatja, hogy a termék 24 hónapig stabilan tárolható -20 fokon, ami biztosítja a hosszú távú ellátási megbízhatóságot.
Költséghatékonyság: A folyamatok optimalizálásával és a nagyméretű{0}}gyártással több mint 30%-kal csökkentettük a nyersanyagköltségeket, miközben megőriztük az állandó minőséget. Testre szabott szolgáltatásokat nyújtunk, amelyek a sorrendet, a módosítási helyeket és a csomagolási specifikációkat az ügyfelek igényei szerint állíthatják be, támogatva a rugalmas szállítást grammtól kilogramm szintig. Ezenkívül átfogó ellátási lánc rendszerünk van, amely biztosítja a nyersanyagok időben történő szállítását, és lerövidíti az Ön kutatási és fejlesztési ciklusát.
VálasztássalXi'an Faithful BioTech Co., Ltd, nem csak kiváló minőségű{0}} nyersanyagokat kap, hanem átfogó megoldást is, amely integrálja a technológiát, a minőséget, a költségeket és egyéb szempontokat. A szerviztámogatásban is maximális segítséget nyújtunk. Emellett hosszú távú együttműködési kapcsolatot építettünk ki- sok jól ismert gyógyszercéggel, és termékeinket több innovatív projektben is sikeresen alkalmaztuk, gazdag alkalmazási tapasztalatot gyűjtve. Ez könnyen elősegítheti a GLP-1/GIP kettős agonista projektjének gyors előrehaladását.

Jogi nyilatkozat:Az ezen a weboldalon közzétett információk az internetről származnak, ami nem jelenti azt, hogy ez a weboldal egyetért a nézeteivel, vagy megerősíti a tartalom hitelességét. Kérjük, figyeljen a megkülönböztetésre. Emellett a cégünk által biztosított termékeket kizárólag tudományos kutatásra használjuk. Nem vállalunk felelősséget a nem rendeltetésszerű használat következményeiért. Ha felkeltette érdeklődését termékeink, vagy kritikus javaslata van cikkeinkkel kapcsolatban, vagy nem teljesen elégedett a kapott termékekkel, kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot a E-mail:sales6@faithfulbio.com; Csapatunk elkötelezett amellett, hogy ügyfeleink teljes elégedettségét biztosítsuk.