A szitagliptin-foszfát egy dipeptidil-peptidáz-4 (DPP-4) inhibitor, amelyet a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére használnak. Az MSD fejlesztette ki és 2006-ban hagyta forgalomba az Egyesült Államokban. Az első DPP-4 gátló gyógyszerként a DPP-4 enzimaktivitás gátlásával növeli a szervezetben a glukagonszerű peptid-1 (GLP-1) szintjét, ezáltal fokozza az inzulinszekréciót és csökkenti a glukagon termelést, hatékonyan szabályozza a vércukorkoncentrációt. Figyelemre méltó hatékonysága és alacsony mellékhatásai miattSitagliptin-foszfát por gyorsan az egyik széles körben használt cukorbetegség elleni gyógyszerré vált világszerte
Mi a Sitagliptin Phosphate API por gyártási folyamata és műszaki útja?
A szitagliptin-foszfát előállítási folyamata főként kémiai szintézist és kémiai enzimes szintézist foglal magában. A kémiai szintézis útja általában 2,4,5-trifluor-fenilalaninsavat használ kiindulási anyagként, és a célterméket kondenzációval, dekarboxilezéssel, aszimmetrikus redukcióval, amidálással, védőcsoport-eltávolítással és foszforsavas sóképzéssel nyerik, körülbelül 33%-os összhozammal. Ez az út hosszú lépésekből áll, de a reakciókörülmények enyhék és a sztereoszelektivitás jó, így jó az ipari alkalmazási lehetősége.
A kémiai enzimatikus szintézis diketon köztiterméket használ nyersanyagként, és reakcióba lép egyszerű kémiai intermedierrel, és immobilizált enzim katalízise alatt szitagliptint állít elő, majd sót képez híg foszforsavval.szitagliptin-foszfát-monohidrát api por. A módszer előnye az egyszerű működés, az enyhe körülmények, a nagy tisztaság és a jó hozam, és inkább alkalmas nagy-ipari termelésre.
A gyártási folyamatban,cégünkfőként kémiai enzimatikus módszerrel szintetizálják, és a fő lépések közé tartozik a kondenzációs termékszintézis, az R{0}} királis redukciós termék szintézise, a hidrolízis termékszintézise és így tovább. A köztes termékeket kondenzációval, alkoholízissel, ammonolízissel, hidrolízissel, Boc-védelemmel, védőcsoport-eltávolítással, sóképzéssel és egyéb kémiai reakciókkal állítottuk elő, majd centrifugálással, mosással, centrifugálással, szárítással és egyéb eljárásokkal finomították. A szitagliptin-foszfát termelése elérheti a 99%-ot is, ami teljes mértékben megfelel a gyógyszergyárak alkalmazási követelményeinek.
Mi a legújabb kutatás a szitagliptin-foszfát előállításáról?
A szitagliptin-foszfát előállításával kapcsolatos legújabb kutatások elsősorban a zöld szintézis folyamatára, a kulcsfontosságú szennyeződések ellenőrzésére, a folyamatos gyártásra és az új indikációk kiterjesztésére összpontosítanak.
Első. A zöld szintézis folyamatának optimalizálása
Enzimatikus út:A szitagliptin ω-transzamináz (például ATA117) által katalizált zöld szintézise vált a főárammá. Az enzimrögzítés, reakcióközeg és termékleválasztás technológiájának optimalizálásával az útvonal magas atomgazdaságos és kevesebb szennyvízzel rendelkezik, a teljes kitermelés pedig elérheti a 76%-ot. A hazai vállalatok immobilizált transzaminázt (például SZ-0022E-IMMO-B) fejlesztettek ki és kereskedelmi forgalomba hoztak. Rekombináns Escherichia coliban transzamináz expresszálásával a szubsztrát konverziós arány elérheti a 95,83%-ot, a hozam 84,6%, az ee érték pedig 99,99% feletti.
A kémiai szintézis javítása:a kondenzáció, alkoholízis, ammonolízis, hidrolízis, Boc-védelem, védőcsoport-eltávolítás és sóképzés lépéseinek optimalizálásával csökken a nemesfém-katalizátor felhasználása, az oldószer-visszanyerő rendszer pedig optimalizálva van az energiafogyasztás és a "három hulladék" kibocsátásának csökkentésére. Például, ha a hagyományos szerves oldószert DMF és víz kevert oldószerével helyettesítjük, jelentősen csökkenthető a szerves oldószer mennyisége.
második. A legfontosabb szennyeződések ellenőrzési és elemzési módszerei
A. Nitrozamin szennyeződés ellenőrzése:Azt találták, hogy NTTP képződhet a szitagliptin-foszfát tárolása során, és a levegő expozíciója a legfontosabb kiváltó tényező. A csomagolóanyagok (például alacsony oxigénáteresztő képességű anyagok) és a tárolási feltételek optimalizálásával az NTTP képződése hatékonyan visszaszorítható.
B. Dimer szennyeződés ellenőrzése:A Jiangsu Wichita Pharmaceutical Co., Ltd. kifejlesztett egy módszert a dimer szennyezőanyag-tartalom meghatározására, amely javítja a kimutatás érzékenységét és pontosságát, és segít a vállalkozásoknak a gyógyszergyártás minőségének jobb ellenőrzésében.
Foszfát szennyeződés-ellenőrzés: Az UPLC{0}}MS módszert a szitagliptin-foszfát trimetil-foszfát (TMP) és triizopropil-foszfát (TIP) tartalmának meghatározására hozták létre. Ez a módszer egyszerű, gyors, érzékeny és pontos, és alkalmas az ultra-nyomszint kimutatására.
C. Intermedier szennyeződés-ellenőrzése:A HPLC kettős hullámhosszú{0}}módszert a szitagliptin-foszfát intermedierében lévő malonsav egyidejű meghatározására fejlesztették ki. Ez a módszer erős specifitással és nagy pontossággal rendelkezik, és felhasználható az intermedier minőségének ellenőrzésére.
Harmadik. folyamatos áramlási reakció és intelligens gyártás
I. Folyamatos áramlású reakció technológia:A hagyományos szakaszos reakcióhoz képest a folyamatos áramlási reakció technológia 30%-kal javítja a termelés hatékonyságát és 20%-kal csökkenti az energiafogyasztást. A folyamatelemzési technológia (PAT) és az online monitorozás bevezetésével megvalósítható a valós idejű figyelés és a kulcsfontosságú minőségi attribútumok kibocsátása, a gyártási ciklus lerövidíthető és a minőségi stabilitás javítható.
II. Intelligens gyártás:A mesterséges intelligencia, a dolgok internete és a big data technológiák bevezetésével valós idejű{0}}figyelés és a gyártási folyamat optimalizálása valósítható meg. Az intelligens vezérlőrendszer 25%-kal javítja a termelés hatékonyságát, több mint 99,5%-kal a termékminősítési arányt, és jelentősen csökkenti a munkaerőköltséget.
Negyedik: új indikációk bővítése
Az akut graft{0}}versus-host betegség (aGVHD) megelőzése: Egyetlen-centrum II. fázisú klinikai vizsgálat (CTR20254033) értékeli a szitagliptin-foszfát hatékonyságát és biztonságosságát az aGVHD megelőzésében allogén vérképzőszervi perifériás vérsejt-átültetésen átesett betegeknél. Ebben a tanulmányban rövid távú (4-szeres) és hosszú-távú (10-szeres) beadási sémákat alkalmaztak, amelyek klinikai alapot szolgáltattak a betegség új indikációinak kidolgozásához.szitagliptin-foszfát API por.
Miért válassza cégünk alapanyagát a szitagliptin-foszfát porhoz?
Más cégekkel összehasonlítva,Xi'an Faithful BioTech Co., Ltd.négy alapvető előnye van: költség és méret, technológia és minőség, export és tanúsítás, politika és piac. A költségek és a méretek tekintetében költségvezető pozíciót érünk el a nagyszabású-termelés és az iparági konszolidáció révén; Ami a technológiát és a minőséget illeti, zöld szintézis utat alkalmazunk, és QbD koncepciót alkalmazunk annak biztosítására, hogy a termék szennyeződési spektruma jobb legyen, mint az EP/USP szabvány; Az export és a tanúsítás tekintetében olyan nemzetközi tanúsítványokkal rendelkezünk, mint az Európai Unió CEP és az Egyesült Államok DMF, és sikeresen beléptünk az európai és amerikai szabványosított piacokra; A politika és a piac tekintetében előnyt kovácsoltunk a nemzeti egészségügyi biztosítási katalógus kiigazításából és a "14. ötödik-éves terv" biomedicinális iparági politikájának támogatásából, és a piaci kilátások szélesek. Ha konkrét információkat tud adni a cégéről, akkor személyre szabottabb előnyelemzési jelentést tudok készíteni az Ön számára.
Ha érdeklik termékeink, vagy kritikus javaslatai vannak cikkeinkkel kapcsolatban, vagy nem teljesen elégedett a kapott termékekkel, kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot aE-mail:sales6@faithfulbio.com; Csapatunk elkötelezett ügyfeleink teljes megelégedettségének biztosítása mellett.