Mi az a Baricitinib?
Baricitinib porfehér szerű vagy fehér kristályos por, szagtalan és íztelen, vízben gyengén oldódik, forró vízben oldódik, normál hőmérsékleten viszonylag stabil, etanolban vagy acetonban nem oldódik, nátrium-hidroxid vizsgálati oldatban oldódik.
A baricitinib a Janus-kináz (JAK) inhibitora. A JAK egy intracelluláris enzim, amely a sejtmembránon a citokinek vagy növekedési faktor receptorok kölcsönhatásából származó jeleket képes továbbítani, ami befolyásolhatja a hematopoietikus működés és az immunsejtek működésének sejtfolyamatait.
| Termék neve | Baricitinib |
| CAS | 1187594-09-7 |
| Molekuláris képlet | C16H17N7O2S |
| Molekulatömeg | 371.42 |
| EINECS szám | 691-421-4 |
| Tárolási állapot | -20 fok |
| Olvadáspont | 212-215 fok |
| Oldhatóság | Oldható DMSO-ban (30 mg/ml-ig) vagy DMF-ben (50 mg/ml-ig). |
| Megjelenés | Fehér por |
| Forráspont | 707,2±70,0 fok 760 Hgmm-en |
| Sűrűség | 1.56 |
Mi a Baricitinib mechanizmusa?
A baricitinib a JAK2 és JAK1 szelektív inhibitora, és csekély hatással van a JanusKinase-re és a jak3orTYK2-re. Ez a kináz és a hozzá kapcsolódó jelátviteli és transzkripciós aktivátor (JAK-STAT) a fő intracelluláris útvonalak a citokinek és az I. és II. típusú citokin receptorok közötti jelátvitel amplitúdójának és időtartamának szabályozására. Ezekből a receptorokból hiányzik a belső enzimaktivitás-jelátvitel, amely közvetíthető; Janus kináz \ A jelátviteli és transzkripciós aktivátorokat a JAK enzim foszforilezi, ami STAT aktivációhoz vezet. Az RA patogenezisében számos gyulladásos faktor vesz részt, köztük az IL-6, a granulocita-makrofág kolónia stimuláló faktor és a (GM-CSF) faktor. Az interferon jel a JAK-STAT jelátviteli útvonalon halad át. Ezért a JAK1 és JAK2 inhibitorok több RA-val kapcsolatos citokin útvonalat is megcélozhatnak, így csökkentve a gyulladásos sejtek kulcsfontosságú immunsejtjeinek aktiválódását és proliferációját.Baricitinib pornincs hatással a JAK3-ra. A JAK3 rokon lehet a közös láncú receptorral. A lánc általános citokinek közé tartozik az IL-15 és az IL-21, amelyek főként a limfocita aktivációt, funkciót és proliferációt szabályozzák.
Termékleírás
| Tétel | Specifikáció | Eredmények |
| Megjelenés | Fehér vagy törtfehér szilárd por | Megfelel |
| Azonosítás | IR által | Megfelel |
| HPLC-vel | Megfelel | |
| Oldhatóság | DMF-ben oldódik, THF-ben mérsékelten oldódik, metanolban és acetonitrilben kevéssé oldódik, etanolban és diklór-metánban nagyon jól oldódik, vízben nem oldódik | Megfelel |
| Polimorf forma | Polimorf forma 1 | Megfelel |
| Olvadáspont | 211ºC~216ºC | 212.8ºC~214.9ºC |
| Víztartalom | Kisebb vagy egyenlő 0,50% | 0.10% |
| Nehézfémek | 20 ppm vagy annál kisebb | Megfelel |
| Maradék gyújtáson | Kisebb vagy egyenlő 0,20% | 0.09% |
| Kapcsolódó anyag | Bármely szennyeződés: 0,10% vagy annál kisebb | 0.06% |
| Összes szennyeződés: kevesebb vagy egyenlő, mint 1.00% | 0.16% | |
| Vizsgálat (vízmentes alapon) | 98.0%~102.0% | 99.94% |
| Részecskeméret | D90: 100 µm vagy annál kisebb | Megfelel |
| Következtetés: | Megfelel a vállalati specifikációnak. | |
Hol alkalmazzák a Baricitinibet?
1.Baricitinib porközepesen súlyos vagy súlyos aktív rheumatoid arthritis (RA) kezelésére alkalmazzák felnőtteknél. Azok a betegek, akik egy vagy több reumaellenes gyógyszert nem tolerálnak, kezelhetők ezzel a készítménnyel, amely kezelhető egyetlen gyógyszerrel vagy metotrexáttal kombinálva.
2. Tudományos kutatás és kémiai reagensek területén használják.
A Baricitinib HTML5 atlasza
|
|
A baricitinib biológiai aktivitása:
| Írd le | A baricitinib a JAK1 és JAK2 szelektív és orális inhibitora, IC50-értéke 5,9 nM, illetve 5,7 nM. |
| Célpont |
JAK2: 5,7 nM (IC50) JAK1: 5,9 nM (IC50) Tyk2:53 nM (IC50) JAK3: 560 nM (IC50) |
| In vitro vizsgálat | A baricitinibről (INCB028050) bebizonyosodott, hogy hatékonyan gátolja a JAK jelátvitelt és működését sejtalapú vizsgálatokban. PBMC-ben a baricitinib gátolta az IL-6 által stimulált STAT3(pSTAT3) foszforilációját és az ezt követő MCP-1 termelődését, 44 nM, illetve 40 nM IC50 értékkel. Az izolált naiv T-sejtekben az INCB028050 gátolta az IL-23 (IC50=20 nm) által stimulált PSTAT 3-at is. Fontos, hogy ez a gátlás megakadályozta, hogy a Th17 sejtek két patogén citokin (IL-17 és IL-22) termelődjenek – egy helper T-sejt-altípus, amely nyilvánvaló gyulladásos és patogén tulajdonságokkal rendelkezik – 50 nM IC50 értékkel. Ezzel éles ellentétben az INCB027753 és INCB029843 JAK1/2 inhibitorok, amelyek szerkezetükben hasonlóak, de hatástalanok, 10 μm-ig terjedő koncentrációban nem gyakorolnak jelentős hatást ezekre a meghatározási rendszerekre. |
| In vivo vizsgálat | A hordozóhoz képest a mancs térfogata 50%-kal nőtt az INCB028050 2 hetes kezelés után. A dózis 1 mg/kg, > 95%, és a dózis 3 vagy 10 mg/kg volt. Mivel az alapvonal mancstérfogatát a kezelés 0. napján mértük olyan állatoknál, akiknél jelentős betegség jelei mutatkoztak, a duzzanat 100%-nál nagyobb gátló hatása lehet, ami a duzzanat jelentős javulását jelzi. A baricitinibbel (0,7 mg/nap) kezelt egerek H&E festéssel értékelve szignifikánsan csökkent gyulladást, csökkent CD8 infiltrációt és csökkent MHC I. és II. osztályú expressziót mutattak. A vektorkontrollal kezelt egerekkel összehasonlítva a baricitinibbel kezelt egerekben a CD8+NKG2D+ sejtek jelentik az egerek betegségeinek és a humán alopecia (AA) kulcsfontosságú tényezőit, amelyek jelentősen csökkentek. |
| Kináz kísérlet | Homogén időfelbontású fluorometria (JAK1,837-1142; JAK2,828-1132; JAK3,718-1124; Tyk2,873-1187) vagy teljes hosszúságú enzim (cMET). És Chk2) és peptid szubsztrát. Mindegyik enzimreakciót a vizsgált vegyülettel (11-ponthígítás), JAK, cMET vagy Chk2 enzim, 500 nm (100 nM CHK2 esetén) peptid, ATP (Km vagy 1 mM specifikus) vagy anélkül hajtjuk végre. minden kinázhoz), és 2,0 μl DMSO-t adtunk a vizsgálati pufferhez. A számított IC50 érték az a vegyületkoncentráció, amely az 50%-os fluoreszcenciajel elnyomásához szükséges. További kináz vizsgálatokat végeztünk a Cerepnél 200 nM standard körülmények között. A tesztelt enzimek a következők: Abl, Akt1, AurA, AUB, CDC2, CDK2, CDK4, CHK2, c-kit, EGFR, EphB4, ERK1, ERK2, FLT-1, HER2, IGF1R, IKK, IKK, JNK1, Lck , MEK1. |
| Sejtkísérlet | A humán PBMC-t leukocita elválasztással izoláltuk, majd Ficoll-Hypaque centrifugálást végeztünk. Az IL-6 által kiváltott MCP-1 termelés meghatározásához PBMC-t oltottunk be RPMI 1640+10% FCS-be, üregenként 3,3×10 5 sejttel, üreg jelenlétében vagy hiányában. különböző koncentrációjú INCB028050 (1 nM, 10 nM, 100 nM). 1 μM és 10 μM). A vegyülettel szobahőmérsékleten 10 percig végzett előinkubálás után a sejteket 10 ng/ml humán rekombináns IL-6 hozzáadásával stimuláltuk minden egyes lyukba. A sejteket 37 °C-on és 5% CO 2 atmoszférában 48 órán át inkubáltuk. A felülúszót összegyűjtöttük, és a humán MCP{21}} szintjét ELISA-val elemeztük. Az INCB028050 azon képességét, hogy gátolja az IL-6-indukált MCP-1 szekréciót, az 50%-os gátláshoz szükséges koncentrációként (IC50) jelentették. A Cell-Titer Glo [1]-et a Ba/F3-TEL-JAK3 sejtek 3 napon belüli szaporítására használták. |
| Állatkísérlet | Patkányok: Nőstény patkányok (minden csoportban n {{0}}) 10mg/kg baricitinibet kaptak, és 10mL/ttkg adagot kaptak szájon át kényszerítetten. táplálás. Az első három patkányt 0 (a beadás előtt), 2 órával, 8 órával és 24 órával, a második három patkánytól 1, 4 és 12 órával a beadás után véreztük. EDTA-t használnak véralvadásgátlóként, és a mintát centrifugálják, hogy plazmát kapjanak. Az INCB028050 mennyiségi meghatározására szolgáló analitikai módszereket fejlesztettek ki és alkalmaztak a toxikológiai vizsgálatokból származó minták elemzésére. A módszer a fehérjecsapadékos extrakciót 10%-os acetonitriles metanollal kombinálja, és LC/MS/MS analízist végez. Ez a módszer 0,1 ml kutatási mintát használ annak bizonyítására, hogy a lineáris meghatározási tartomány 1-5000nM. Az adatok feldolgozásához használja az Analyst 1.3.1-et. Súlyozott lineáris regresszióval (1/x2) meghatározzuk a standard görbét a csúcsterület-összehasonlító koncentrációból. Ezekben a kísérletekben az AA egér C3H/HeJ transzplantációs recipiens egérmodelljét alkalmaztuk. Röviden, a spontán alopeciában szenvedő C3H/HeJ egerek alopeciás bőrét átültettük 8-10 hetes, betegségmentes C3H/HeJ egerekbe. Az átültetéskor ozmotikus pumpát ültettek be, amely körülbelül 0,7 mg/nap baricitinibet vagy placebót adott be. Az ozmotikus szivattyút havonta egyszer cserélni kell. Az időközönként cenzúrázott adatok idő-esemény túlélési elemzése történik. Az r-ben lévő túlélési és intervallumcsomagok a log-rank teszt végrehajtására szolgálnak. Azt a hipotézist, miszerint a túlélési megoszlás egyenlő (n=10) baricitinib-kezelt egérben és (n=10) placebóval kezelt egérben, 5%-os szinten elvetettük, és a P-érték 0,0035 volt Sun pontszáma a pontos log-rank kettős mintás teszthez. |
| Hivatkozások |
[1]. Fridman JS és mtsai. A JAK1 és JAK2 szelektív gátlása hatékony az ízületi gyulladás rágcsálómodelljeiben: az INCB028050 preklinikai jellemzése. J Immunol. 2010. május 1., 184(9):5298-307. [2]. Jabbari A és mtsai. Az alopecia terület visszafordítása a JAK1/2 gátló baricitinib kezelést követően. EBioMedicine. 2015. február 26.;2(4):351-5. [3]. Khan IM és mtsai. Az intermuszkuláris és perimuszkuláris zsírnövekedés az elhízásban korrelál a vázizom T-sejt- és makrofág-infiltrációjával és az inzulinrezisztenciával. Int J Obes (London). 2015. nov.39(11):1607-18. |
Mi a különbség a Baricitinib és a Tofacitinib között?
Először is mindkettőBaricitinib porés a Tofacitinib por szelektív JAK-gátlók. A JAK (Janus kináz) az egyik legfontosabb enzim, amely a különböző citokin jelátviteli útvonalakat szabályozza, és fontos szerepet játszik az autoimmun betegségek patogenezisében. Ez a két termék a JAK kináz aktivitásának gátlásával blokkolhatja a citokinek jelátvitelét, ezáltal csökkentve a gyulladással összefüggő sejtek aktivációját és a gyulladásos reakciók előfordulását.
Van azonban némi különbség a baricitinib és a tofacitinib szelektivitásában és specificitásában. A baricitinib hajlamos a JAK1 és JAK2 gátlására, míg a tofacitinib nagy szelektivitással rendelkezik négy JAK kináz (JAK1, JAK2, JAK3 és TYK2) tekintetében. Ez a különbség teszi a baricitinib egyedi előnyöket bizonyos betegségek kezelésében.
Ami a mellékhatásokat illeti, a Baricitinib és a Tofacitinib mellékhatásai alapvetően hasonlóak, de vannak kisebb eltérések. Különösen fontos megjegyezni, hogy mivel mindkét termék gátolja az immunrendszer aktivitását, használatuk során növelhetik a fertőzés kockázatát.
Mik a Baricitinib por óvintézkedései?
1. Használat előtt győződjön meg arról, hogy a beteg nem szenved tuberkulózisban vagy más fertőzésben.
2. Ne használja ezt a terméket, ha allergiás ráBaricitinib porvagy bármilyen fertőzése van.
3. „Élő vakcina” nem oltható be a használat során; Az ekkor beoltott vakcina nem biztos, hogy a várt hatást fejti ki, és nem tudja teljesen megvédeni a betegeket a betegség okozta károktól.
4. A baricitinib hatással lesz a szervezet immunrendszerére, és érzékenyebb lehet a fertőzésekre, akár súlyos vagy végzetes fertőzésekre is.
Hogyan és hol lehet nagykereskedelmi Baricitinib port vásárolni?
Megbízhat rendelésünkben, mert jó múlttal rendelkezünk a legális oktatási szerek értékesítésében.
Független laboratóriumi vizsgálatokat végzünk minden terméken, majd eladjuk azokat tisztelt vásárlóinknak.
További részletekért küldje el érdeklődését, Kattintson az e-mail címre:allen@faithfulbio.comJelenleg.
Különféle szállítási módok közül választhat
|
Szállítási idő |
Szállítási mód |
A rakomány tömegére vonatkozó követelmények |
Előny |
|
3-7 nap |
DHL, Németország DHL, Németország DPD, |
50 kg alatti súlyra alkalmas. |
Raktáraink vannak Németországban és Kaliforniában, az Egyesült Államokban, |
|
7-15 nap |
Légi úton |
50 kg feletti súlyra alkalmas. |
|
|
15-60 nap |
Tengeren |
500 kg feletti súlyra alkalmas. |
További részletekért küldje el érdeklődését, Kattintson az e-mail címre:allen@faithfulbio.comJelenleg.
Jogi nyilatkozat: Az ezen az oldalon közzétett cikkek elsősorban a tudományos csereprogramok és a tanulás elősegítésére szolgálnak, és nem jelentik azt, hogy ez az oldal egyetért a nézeteivel, vagy megerősíti annak tartalmának hitelességét. Kérjük, gondosan szűrje le. Ha úgy gondolja, hogy ez a cikk jogsértő, forduljon a rendszergazdához. Nem vállalunk felelősséget a weboldalon található információk és szolgáltatások használatának következményeiért.
Jegyzet: Ezt a vegyületet csak kutatási célokra szabad használni. Ezeket az állításokat az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság nem értékelte. Használat előtt forduljon orvosához, és tájékozódjon a rendelkezésre álló tanulmányokról. Ez a termék nem alkalmas betegségek diagnosztizálására, kezelésére, gyógyítására vagy megelőzésére.
Népszerű tags: baricitinib por cas 1187594-09-7, Kína, beszállítók, gyártók, gyári, testreszabott, nagykereskedelmi, vétel, ár, ömlesztve, tiszta, gyártó, akciós, eladó, raktáron, ingyenes minta, nyers por, alapanyag, gyártmány Kína